伊薩克是一位為美國宇航局工作的年輕科學家，他通過工作中的一顆衛星意外地接收到來自太空的神秘信號，從而解決了日常生活中的困6080。當他開始調查墜機地點時，他的整個世界都顛倒了——他被外星人綁架了。他發現他的相機就在他旁邊，意識到他把整件事都錄下來了。現在唯一的問題是當他試圖告訴他最親近的人，他們不相信他。

弗蘭克（約翰·哈克斯JohnHawkes飾）的妻子先他一步去世了，臨死前，她把自己的骨灰托付給了弗蘭克，囑咐他一定要將它們灑在她位于愛爾蘭的家鄉的土地最新電視劇。就這樣，弗蘭克踏上了前往愛爾蘭的旅途，根據妻子的遺愿，他不得不帶上與自己關系非常疏遠的兒子肖恩（羅根·勒曼LoganLerman飾）。對于肖恩來說，他甚至都不愿意見到弗蘭克，更別說和他一起旅行了。然而，一連串意外的發生讓經濟窘迫的他不得不暫時低頭，為了得到一張免費的前往西海岸的機票而答應了父親的要求。一路上，父子兩人吵吵不斷，幾乎在每一件事情上都存在著分歧。

故事緊接《人類清除計劃3最新成人片。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。